目的 探讨重组人VEGF受体-抗体融合蛋白KH902对糖尿病大鼠视网膜病变的治疗作用及其机制。

方法 采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）65mg/kg的方法建立1型糖尿病大鼠模型。将50只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+玻璃体腔注射3ul PBS组、糖尿病+玻璃体腔注射3ul KH902（15ug/眼）组、糖尿病+玻璃体腔注射3ul Avastin（15ug/眼）组，成模2周后，分别给予相应处理。治疗4周后，ERG检测大鼠视网膜功能，Evans Blue灌注视网膜铺片及Evans Blue定量检测视网膜血管渗漏情况，免疫荧光检测紧密连接蛋白Claudin-5和Occludin的表达和分布情况，免疫组化检测PIGF和VEGFR2的表达和分布情况，Western Blot检测VEGFR2，PI3K， AKT， p-AKT， ERK， p-ERK， SRC和p-SRC的蛋白水平。

结果 糖尿病模型组中ERG的a波及b波振幅较正常组明显降低，KH902组中a、b波振幅较模型组明显提高；Evans Blue灌注铺片及定量显示糖尿病视网膜血管渗漏显著，而KH902组视网膜渗漏量明显低于模型组；糖尿病模型组中紧密连接蛋白Claudin-5和Occludin线性分布中断，沿血管分布粗糙，且有异常高荧光，KH902组中Claudin-5和Occludin分布呈线性均匀分布与正常组类似；免疫组化显示PIGF和VEGFR2的表达在糖尿病模型组中视网膜较正常组明显增加，，VEGFR2在Avastin和KH902组中的表达较模型组明显减少，而PIGF表达只在KH902组中较模型组明显减少；而KH902组中VEGFR2，PI3K， AKT， p-AKT， p-ERK和p-SRC的蛋白表达水平较模型组明显减少。

结论 KH902对糖尿病大鼠视网膜病变的有治疗作用，其机制是抑制VEGF-AKT通路和PIGF的表达，减少渗漏，保护视网膜功能和血管内屏障。KH902在糖尿病视网膜病变的防治中具有广阔的应用前景。