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| LHON家系中线粒体DNA11778位点突变比例与LHON发病的关系 |
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作者：易长贤，… 文章来源：中山大学中山眼科中心 点击数：1819 更新时间：2005/6/11 17:08:44 
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| 目的：Leber’s遗传性视神经病（LHON）临床表现为青年人双眼先后急性或亚急性进行性中心视力下降，最终视神经萎缩。该病不符合经典孟德尔式遗传，是母系遗传的细胞质遗传病。但是LHON： 1、男性发病远多于女性，约4-7：1；2、女性发病年龄晚于男性6-30年且症状更重；3、在含有mtDNA G11778A突变的个体中，男性仅50%发病，女性仅20%发病，即具有不完全外显的特点。本课题着眼于不完全外显机制的研究，将目前最新的荧光定量PCR技术结合Taqman-MGB荧光探针，实时监测每个反应循环，定量检测个体mtDNA G11778A 突变的比例。其目的在于探讨个体的突变比例与发病之间的关系。
对象和方法：采用荧光定量PCR方法结合Taqman-MGB探针技术检测17个LHON阳性家系（共收集到15个先证者，71个母系亲属外周血样本）外周血样本的mtDNA 11778位点是否G突变为A，并求出个体的突变比例；通过回顾性分析17个LHON家系中个体的突变比例，依据家系的发病规律分析mtDNA突变比例与发病的关系；
实验结果：
1、收集的家系中，发病的比例男:女＝5.38:1,发病年龄的比例男:女＝16.5:20.7；
2、四个家系呈杂合性，母系亲属中个体发病者的突变比例:不发病者的突变比例＝93.5%:64.8%：
（1）母系亲属个体所含的突变线粒体DNA比例越高，其发病的可能性更大；
（2）男性mtDNA G11778A突变比例低于同家系中女性成员，也可能发病，可能是因为男性发病阈值低于女性；
（3）既然女性发病阈值高，所以积累突变的mtDNA所需时间长，故发病年龄晚；
（4）由于女性发病的阈值高，故当出现发病时，已有大量的呼吸酶受到损害，故病情更严重；
3、十三个家系呈纯合性：先证者及母系亲属mtDNA G11778A位点突变比例均为100%，其发病率与mtDNA突变的比例无关；
结论：荧光定量PCR方法结合TaqMan－MGB探针技术定量检测mtDNA G11778A位点突变技术能检测出个体mtDNA 11778位点G突变成A的具体比例，它实现了LHON的检测从定性到定量的飞跃；LHON杂合性的家系发病率与突变比例有一定关系，比例高者相对较易发病，并且女性个体mtDNA G11778A突变比例越高，其后代突变比例也将越高，发病的可能性就越大，因此，家系中女性个体的突变比例检测对后代的优生优育有一定的意义。
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| 会议投稿录入：dengyan2 责任编辑：毛进 |
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