目的 青光眼滤过性手术是目前药物无法控制的青光眼的主要治疗手段,但滤过道瘢痕化仍可导致手术失败。丝裂霉素、5-氟尿嘧啶是临床常用的两个药物,但有很多严重的并发症。所以,在临床上迫切需要寻求一种新的、有效的、安全的、副作用小的抗青光眼滤过术后瘢痕化的药物。
方法 本课题通过原代培养人Tenon’s囊成纤维细胞(human tenon’s fibroblasts,HTFs),体外研究两种不同类型的PPAR-γ配体激动剂15d-PGJ2和罗格列酮对HTFs增殖及TGF-β2诱导的细胞外基质合成的影响,及其作用机制。
结果 1、成功原代培养HTFs细胞,HTFs细胞呈长梭形,具有成纤维细胞的一般特性。在HTFs细胞中,PPARγ在组织学、mRNA水平、蛋白水平均表达。
2、15d-PGJ2通过将细胞阻止在S期,或者延缓向G2/M期的转化抑制HTFs细胞的增殖。而罗格列酮则是将细胞阻止在G1期,延缓向S期的转化。均呈剂量依赖性,并且无明显的细胞毒性。
3、罗格列酮能够抑制HTFs细胞分泌TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3 mRNA和蛋白表达,而15d-PGJ2则对TGF-β分泌没有明显影响。
4、15d-PGJ 2和罗格列酮均能有效的抑制TGF-β 2诱导的HTFs细胞增殖和细胞外基质的合成,抑制作用一部分依赖结合 PPARγ,同时也有部分不依赖PPARγ。其中依赖PPARγ的作用是通过干预磷酸化Smad2/3的合成来抑制TGF-β/Smad通路,通过类似于PPARγ/TGF-β/Smad信号通路完成的。
结论 罗格列酮有心脏毒性、黄斑水肿等副作用,15d-PGJ2有希望成为一种新的抗青光眼术后瘢痕化的新药物。 |