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| NF-κB圈套寡脱氧核苷酸抑制角膜移植免疫排斥反应的实验研究 |
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作者：金绘祥、… 文章来源：山东省眼科研究所 青岛眼科医院 青岛市燕儿岛路5号 266071 点击数：1252 更新时间：2007/6/19 11:08:59 
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| 目的研究前房注射NF-κB圈套寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotides，ODNs)对角膜移植免疫排斥反应中的影响，并探讨其在前房内的作用机制。方法1、建立三组BALB/C小鼠穿透性角膜移植动物模型，供体角膜植片来自于C57BL/6小鼠。A组：单纯角膜移植组；B组：NF-κB杂码ODNs组；C组：NF-κB圈套ODNs组。B组与C组分别在术中和术后3天、5天前房注射1μg/μl NF-κB杂码ODNs或NF-κB圈套ODNs 2μl。术后定期观察、记录角膜植片的各种变化。2、于术后不同时间，免疫组化分析各组虹膜睫状体中CD11c、CD80、CD86等的表达，以及局部CD4+ T细胞的浸润情况；组织病理学检测角膜植片炎症细胞的浸润； RT-PCR检测虹膜睫状体组织内CCR5、CCR7、IFN-γ、IL-4和IL-12p40 mRNA的表达。结果1、单纯角膜移植组、NF-κB杂码ODNs组、NF-κB圈套ODNs组角膜移植术后发生免疫排斥反应的平均时间分别为15.5±2.4天、13.8±2.6天、22.9±4.8天，三组之间排斥反应时间差异有统计学意义（P=19.691，P=0.000），C组角膜移植片的存活时间较其余两组延长（P=0.000）。2、角膜移植术后虹膜睫状体中DC的活性标志CD11c、CD80、CD86在A、B表达组逐渐增多，至术后2周左右排斥时达高峰，同时局部伴有大量炎症细胞以及CD4阳性表达的T细胞浸润。而同期C组虹膜睫状体中CD11c、CD80、CD86的表达以及局部炎症细胞的浸润较A、B组明显减少。3、角膜移植术后A、B组虹膜睫状体中IFN-γ和IL-12p40等Th1型细胞因子以及CCR5、CCR7等趋化因子受体mRNA转录量升高，而Th2型细胞因子IL-4则无表达。C组各时间点IFN-γ、IL-12p40、CCR5、CCR7mRNA的表达上升不明显，而IL-4转录量升高。结论 前房注射NF-κB圈套寡脱氧核苷酸能够有效抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的发生。抑制虹膜睫状体中DC的活化，减少虹膜睫状体内Th1型细胞因子的分泌，增加Th2型细胞因子的分泌，可能是其在前房内的抗排斥作用机制。虹膜睫状体DC的活化可能是启动小鼠角膜移植免疫排斥反应的重要环节。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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