目的 研究调控人胚胎干细胞（ESCs）定向分化为视网膜色素上皮（RPE）细胞的相关miRNAs。
方法 诱导人ESCs分化为RPE细胞，选取分化过程中关键时间点，原代培养的人胎儿视网膜色素上皮（fRPE）细胞做对照。各组细胞进行miRNA微阵列芯片检测并real time PCR验证，筛选重要miRNAs,验证可能的靶基因及信号途径。
结果 ①人ESCs到色素颗粒形成，134个miRNA显著上调，151个miRNA下调，继续分化为RPE形态的色素细胞,45个miRNAs上调，50个miRNAs下调。这些miRNAs可能调控分化过程。②ESCs-RPE细胞与fRPE细胞比较，154个miRNA上调和149个miRNA下调，可能与RPE细胞的成熟度相关。③miR204和miR302在整个分化成熟过程发挥作用，其可能的靶基因分别是CTNNBIP1 和TGFBR2。过表达miR204和302，CTNNBIP1 和TGFBR2蛋白水平显著下降。荧光报告载体实验显示miR-204与CTNNBIP1、 miR-302与TGFBR2的wt 3’UTR能直接结合，抑制荧光素酶表达。
结论 ESCs分化为RPE细胞分化过程，大量miRNAs在特定时期表达调控，miR204，302在分化成熟的全过程起重要作用，可能通过抑制下游基因CTNNBIP1 和TGFBR2，去除多能性促进上皮特征形成。